特發(fā)性間質(zhì)性肺病，應(yīng)首先與易引起繼發(fā)性間質(zhì)性行為化的結(jié)體組織疾病相鑒別，如嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，硬皮病，干燥綜合征等。
各類結(jié)締組織疾病均有明顯的肺外臟器損害，以及不同程度生化和抗體反應(yīng)陽(yáng)性，故診斷并不困難，其次呈彌漫性的肺部陰影的肺泡蛋白沉著癥，發(fā)展迅速，如發(fā)熱的表現(xiàn)，也是以咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難為主，兩者鑒別需要有組織學(xué)的證據(jù)，一些呈彌漫陰性的晚期結(jié)節(jié)病和原發(fā)性肺組織細(xì)胞增多癥，慢性外源性過(guò)敏性肺泡炎等，x線表現(xiàn)與間質(zhì)性纖維化都極其相似，但其臨床癥狀輕微，應(yīng)與藥物性間質(zhì)性肺纖維化相鑒別，后者停藥后，纖維化即可停止發(fā)展。
間質(zhì)性肺病也有極少數(shù)為急性型，好發(fā)于年輕病人，起病急驟先有高熱咳嗽，進(jìn)行性呼吸困難和紫紺等，兩肺可聞及捻發(fā)音，中期中、下肺部可出現(xiàn)于類似支氣管肺炎的點(diǎn)狀陰影，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞增高、血沉增快、急性肺部感染，但經(jīng)抗感染治療無(wú)效，而且短期內(nèi)迅速出現(xiàn)杵狀指，應(yīng)高度懷疑本病。
